1. Inhiberende virkning af ginsenosider på inflammatorisk respons ved organfibrose
Efter et organ er skadet, akkumuleres hvide blodlegemer på skadestedet og tiltrækker forskellige adhæsionsmolekyler, monocytter og makrofager, hvilket producerer et overskud af nitrogenoxid og inflammatoriske cytokiner og danner til sidst en inflammatorisk reaktion. En vedvarende inflammatorisk reaktion får fibrose til at opbygge sig, hvilket gør den mere alvorlig. Derfor er lindring af betændelse en af de vigtige måder at forhindre organfibrose på.
Kronisk viral hepatitis og autoimmun hepatitis er vigtige årsager til kroniske inflammatoriske sygdomme i leveren. Undersøgelser har vist, at ved at eliminere patogener (vira) eller hæmme immunresponser (lymfocytproliferation og infiltration), kan inflammatoriske aktiviteter hurtigt og kontinuerligt undertrykkes, og fibroseprocessen kan stoppes eller endda vendes. Ginsenosider har en god hæmmende effekt på betændelse i leversygdommen. Xiao et al. fundet, at ginsenosid Rg1 kan lindre leversteatose, reducere intracellulært triacylglycerolindhold, ALT- og AST-niveauer og hæmme frigivelsen af inflammatoriske cytokiner. Effekten kan være relateret til adenosin Monophosphat aktiveret proteinkinase (AMPK)/nuklear faktor-KB (NF-KB) signalvej.
Efter lungevævsskade frigiver aktivering af makrofager et stort antal inflammatoriske cytokiner, og stigningen af inflammatoriske faktorer vil yderligere udvide lungefibrose forårsaget af lungevævsinflammation. Luo Wenjuan et al. fandt, at ginsenosid Rb1 signifikant kan hæmme frigivelsen af tumornekrosefaktor- (TNF-), interleukin-6 (IL-6), IL-1 og andre inflammatoriske faktorer og dermed lindre lungebetændelse. Derudover har Zhu Zhiyang et al. fundet, at ginsenosid Rb1 kan hæmme PI3K/PROTEIN kinase B (PROTEIN kinase B, PI3K/PI3K) ved at hæmme PI3K/PI3K. Akt-signalvej beskytter lipopolysaccharid-induceret kardiomyocytbetændelse.
Ren forbindelse CK afledt af ginsenosid er den vigtigste tarmmetabolit af ginsenosid. CK hæmmer produktionen af pro-inflammatoriske cytokiner og reducerer niveauet af pro-inflammatoriske cytokiner i nyrevæv ved at nedregulere NF-KB-signalvejen. Analyse af nyregenekspressioner af IL-1, TNF-, Monocyt kemoattraktant protein-1 (McP-1) og IL-6 viste, at CK hæmmede produktionen af disse pro-inflammatoriske cytokiner i syge nyrer. Nukleotidbindende oligomeriseringsdomæne-lignende receptorfamilie Pyrin-domæneprotein (NUCLEOtide-binding oligomerizationDomain-lignende receptorfamilie Pyrin-domæneprotein) blev signifikant hæmmet 3, NLRP3) aktivering af inflammatorisk krop og monocytinfiltration og nedregulering af nyre-NLRP3-relateret inflammatorisk krop veje. Hsu et al. fandt, at NLRP3 inflammatorisk krop var forbundet med nyrebetændelse og fibrose hos mus med unilateral ureteral okklusion. CK hæmmede NLRP3-inflammatorisk kropsaktivering ved signifikant at reducere NLRP3- og caspase-1-aktivitet og IL--1-proteinniveau i nyre- og urin-IL-1-niveau. Hæmningen af NLRP3-inflammatoriske legemer i makrofager kan frembringes ved at hæmme phosphoryleret signaltransduktion og Activator of transcription 3 (P-STAT3).
2. Effekter af ginsenosider på EMT i organfibrose
EMT er den proces, hvorved epitelceller mister cellepolaritet og celleadhæsion, erhverver migrations- og invasionsegenskaber og bliver til mesenkymale celler. EMT observeres først under embryogenese og er afgørende for udviklingen af væv og organer. EMT og dets omvendte proces spiller en vigtig rolle i tumorprogression, sårheling og organfibrose.
I leveren kan epitelceller erhverve fibroblastegenskaber ved EMT og deltage i fibrogenese. Dette gør EMT til et af de potentielle mål for vævsanti-fibrosestrategier. Forebyggelse af udviklingen af EMT kan kontrollere og endda vende leverfibrose. Med hensyn til forbedring af leverfibrose kan ginsenosid Rg1 hæmme EMT af HSC-T6-celler in vitro, og lignende resultater er opnået in vivo.
EMT er også et nøgletrin i patogenesen af lungefibrose. TGF- 1-signalvejen, som hovedswitchen for EMT, co-regulerer emT-medieret lungefibrose med PI3K/Akt-, Notch- og Wnt-signalveje. Zhou Ping et al. fundet, at samlede saponiner af Panax notoginseng kan reducere indholdet af hydroxyprolinsyre og ekspression af TGF- 1 i lungevæv og spille en rolle i behandlingen af lungefibrose ved at hæmme EMT. Det har vist sig, at ginsenosid Rg3 kan reducere invasionen af lungekræft ved at hæmme EMT, og 20(R)-ginsenosid Rg3 kan påvirke EMT af kolorektale cancerstamceller og dermed ændre deres kræftkarakteristika.
Hjertefibroblaster menes traditionelt at være afledt af direkte differentiering af embryonale mesenkymale celler. Nylige undersøgelser har imidlertid fundet ud af, at fibroblaster også kan dannes under transformationen fra endotelceller til stromaceller. Endotelceller viser reduceret intercellulær forbindelse og reduceret ekspression af blodpladeendotelcelleadhæsionsmolekyle-1 (PECAM-1/CD31) under patologiske forhold, og stamceller erhverver også evnen til at formere sig og metastasere. Og udtrykte mesenkymale cellemarkører såsom -glatmuskelaktin (-SMA). Ginsenoside Rb3 kan reducere oxidativ stress, reparere endotelskader og beskytte myokardiefunktionen. Yang et al. fandt, at ginsenosid Rb3 påvirkede EMT af kardiale mikrovaskulære endotelceller efter coxsackievirus B3 (CVB3) infektion. Niveauerne af prolin-rigt protein Tyrosinkinase 2-protein (Pyk2), PI3K, Akt og CD31 i ginsenosid Rb3-gruppen var højere end dem i CVB3-gruppen, mens -SMA-niveauet var lavere. Resultaterne viste, at ginsenosid Rb3 hæmmede EMT af CMV-epitelceller efter CVB3-infektion gennem Pyk2-PI3K-Akt-signalvejen.
Shi et al. fandt, at ginsenosid Rg1 hæmmer EMT i diabetisk nefropati rotte podocyt gennem aktivering af Glycogen Synthase kinase 3 beta (GSK3) / -catenin pathway. Nedsat autofagi fører til podocytskader og proteinuri, mens genoptaget autofagi reparerer beskadigede podocytter. Ginsenoside Rg1 reverserer podocytepitel-interstitiel transformation gennem autofagi og reducerer signifikant nyrefibrose og podocytepitel-interstitiel transformation hos diabetiske rotter, hvilket tyder på dets terapeutiske potentiale for diabetisk nefropati og andre glomerulære sygdomme.
