Forbedring af ginsenosid på oxidativ stressrespons i organfibrose
Kliniske og eksperimentelle undersøgelser relateret til organfibrose viser, at oxidativ stress er en af de medierende faktorer for fibrosefremskridt, og molekylerne relateret til oxidativ stress kan være mediatorer af molekylære og cellulære hændelser relateret til fibrose. Oxidativ stress ødelægger lipider, proteiner og DNA, inducerer cellenekrose og apoptose og øger inflammatorisk respons. Reaktive oxygenarter kan mediere TGF- Produktionen af reaktive oxygenarter spiller en vigtig rolle ved organskade og organfibrose.
I leveren stimulerer reaktive oxygenarter også Kupffer-celler og cirkulerende inflammatoriske celler til at producere fibrogene mediatorer, som direkte aktiverer hepatiske stellatceller og fører til hepatisk fibrose. I undersøgelsen af leverfibrose fandt Wei et al, at ginsenosid Rg1 kan reducere niveauet af reaktive oxygenarter i modellen for leverfibrose induceret af kulstoftetrachlorid (CCl4) og beskytte leverfibrose.
Overdreven spredning af fibroblaster under lungefibrose fører til unormal lungevævsstruktur, hypoxi og celleskade. Hypoxi-inducerbar faktor-1 (hypoxi-inducerbar faktor-1, HIF-1 ） Som en hypoxi-responsfaktor spiller den en vigtig rolle i forekomsten og udviklingen af mange sygdomme. Fu et al. Fandt ud af, at bleomycin aktiverede HIF-1 efter at have induceret hypoxi/TGF- 1 signalvej, og yderligere fremmer migration og spredning af fibroblaster gennem EMT, og hæmmer HIF-1 For at bremse lungeprocessen fibrose. Dette fund tyder på, at tidlig hypoximålretning har potentiel værdi i behandlingen af lungefibrose. Oxidativ stress spiller en vigtig rolle i dannelsen af lungefibrose, som kan inducere epitelcelleapoptose, som kan være en vigtig faktor i den tidlige forekomst og udvikling af lungefibrose. I fysiologisk tilstand er systemet i dynamisk balance; Når kroppen påvirkes af destruktive faktorer, vil oxidationsantioxidantsystemet være ubalanceret, hvilket vil producere et stort antal frie radikaler og nedbrydningsprodukter, hvilket i sidste ende fører til plasmamembranskade og fremmer fibroblastproliferation og kollagensyntese. Yang Lu et al. Brugte SC monokrotalin til at inducere rotte lungefibrose model for yderligere at observere effekten af totale ginsenosider på pulmonal interstitiel fibrose. Det blev fundet, at totale ginsenosider kunne reducere aktiviteterne af myeloperoxidase, nitrogenoxidsyntase og hydroxyl fri radikal i serum fra lungefibrose rotter og øge aktiviteten af superoxiddismutase og den samlede antioxidantkapacitet. Mekanismen kan involvere hæmning af oxidativ skade, som er relateret til forbedring af antioxidantkapacitet.
Oxidativt stress i hjertemyocytter spiller en nøglerolle i kardiovaskulære sygdomme, såsom koronararteriesygdom, hypertension og diabetisk kardiomyopati og kongestiv hjertesvigt. Forøgelsen af niveauet af reaktive oxygenarter aktiverer adskillige mastsignalkinaser og transkriptionsfaktorer, som inducerer apoptose ved at ødelægge DNA og mitokondrier. Hjertecelledød fremmer ændringerne af ECM-sammensætning i hjertevæv, hvilket resulterer i øget hjertefibrose og inflammation og fører til sidst til hjertedysfunktion. Hong et al. Fundet, at ginsenosid MC1 kan opregulere niveauerne af katalase og superoxiddismutase, reducere den store andel af Bax: B-celle lymfom og caspase-3 aktivitet i hjertevævet hos fede mus, hvilket resulterer i reduktion af kollagenaflejring. Det er bekræftet, at ginsenosid MC1 reducerer oxidativt stress og forbedrer cellelevedygtighed i hjertevævet hos overvægtige mus gennem AMPK-afhængig mekanisme. Det foreslås, at det har potentialet som et nyt terapeutisk middel til oxidativ stress-relaterede hjertesygdomme. Zhang et al. Fandt, at ginsenoside Rd signifikant forbedrede systolisk dysfunktion, fibrose, myokardiehypertrofi, inflammation og oxidativ stress induceret af trykoverbelastning hos mus. Sammenlignet med kontrolgruppen, i hjertet behandlet med ginsenosid Rd, Akt, calcineurin a, ekstracellulære signalregulerede kinaser 1/2 (ERK1/2) og TGF- Proteinniveauet af 1 faldt signifikant. Disse resultater tyder på, at ginsenoside Rd forbedrer hjertedysfunktion og ombygning induceret af trykoverbelastning, hvilket er relateret til hæmningen af flere signalveje.
I nyren, TGF- Den øgede ekspression af 1 vil yderligere reducere nedbrydningen af ECM og øge syntesen af ECM, hvilket resulterer i glomerulær og tubulær fibrose. Du og andre undersøgelser viste, at kombinationen af ginsenosid Rg1 og astragalosid signifikant kunne reducere niveauet af urinstofnitrogen og kreatinin hos diabetiske nefropati-rotter. 2-mikroglobulinniveau; Reducerer TGF- 1 og bindevævsvækstfaktor (CTGF) markant, men øgede ekspressionen af Smad 7 i nyrevæv; Det er bekræftet, at den kombinerede anvendelse af Ginsenoside Rg1 og astragalosid IV kan reducere oxidativt stress og hæmme TGF- 1/Smads signalkaskade for at beskytte nyren. Zhang et al. Konstateret, at behandling med notoginseng saponin R1 (NgR1) øgede blodlipid- og 2- mikroglobulin-, serumkreatinin- og urinstofnitrogenniveauer i blodet reducerer nyrernes histologiske abnormiteter, hvilket kan påvises ved at reducere glomerulært volumen og fibrose i diabetiske nyrer. Det blev endvidere fundet, at NgR1-behandling kunne reducere mitokondrielle skader induceret af avancerede glykeringsslutprodukter (aldre), begrænse stigningen af reaktive oxygenarter, reducere apoptosen af HK-2-celler, fremme ekspressionen af nuklear Nrf2 og hæm oxidase-1 og eliminere den inducerede apoptose og TGF-Reaktive oxygenarter kan være hovedmekanismen for signaltransduktion. Undersøgelser har vist, at NGR1 spiller en beskyttende rolle i diabetisk nefropati ved at hæmme apoptose og nyrefibrose induceret af oxidativt stress. NGR1 kan være et potentielt terapeutisk middel til diabetisk nefropati.
Inhiberende effekt af Ginsenoside på kollagenproduktion i organfibrose
Den patologiske proces af organfibrose er stigningen af kollagenindhold og overdreven aflejring i organer. Den organstrukturelle deformation forårsaget af kollagenaflejring er det ætiologiske grundlag for en række kliniske symptomer.
Siden ohnchi og andre fandt ud af, at der var et stort antal prolinhydroxylase i hepatocytter, har metabolismen af hepatocytter og kollagen tiltrukket sig opmærksomhed fra mange forskere. Ifølge statistikker, sammenlignet med normal lever, stiger indholdet af kollagen i leverfibrose mindst 5 ~ 10 gange. Type ⅰ og ⅲ kollagen tegnede sig for 90 procent af det samlede kollagen. Derfor kan stigningen i type ⅰ og ⅲ kollagen afspejle stigningen i total kollagen, og stigningen i total kollagen er positivt korreleret med graden af leverfibrose og den aktive udvikling af levercirrhose. Ginsenoside Rg1 kan hæmme kollagenproduktionen i processen med leverfibrose på både cellulært og dyreforsøgsniveau. Den tidligere forskning fra vores forskergruppe viste, at ginsenosid AD-2 kan reducere ekspressionen af type I kollagen, vævsinhibitor af metalloproteinase 1 (TIMP-1) og MMP13, hæmme aflejringen af ECM og have virkningen mod leverfibrose. Derudover er den hæmmende effekt af Ginsenoside på kollagen også blevet verificeret i kliniske undersøgelser. Tang et al. Fundet, at Ginsenoside Rg3 kan passere gennem TGF-/Smad og ekstracellulære signalregulerede kinase (ERK) signalveje hæmmer proliferation, vaskularisering og ECM-aflejring af hypertrofiske arfibroblaster. Der er signifikant forskel mellem kontrolgruppen og Ginsenoside Rg3-behandlingsgruppen. Denne undersøgelse giver tilstrækkelig eksperimentel dokumentation for Ginsenoside Rg3 som et lovende lægemiddel til behandling af humane hypertrofiske ar in vivo.
Sun Xiaofang og andre mener, at Panax notoginseng-saponiner kan spille en anti-lungefibrose-rolle ved at øge pulmonal cathepsin K, reducere indholdet af type iii-c, type IV-C kollagen, laminin og hyaluronsyre i serum fra lungefibrosemus, hvilket reducerer indholdet af hydroxyprolin i lungevævet hos lungefibrosemus og reducere væksten af kollagen i lungevævet.
En af hovedårsagerne til de patologiske karakteristika ved myokardiefibrose og hypertrofi er akkumuleringen af kollagen i ECM. Li et al. Fandt, at ginsenosid Rg2 signifikant kan hæmme type I kollagen (COL-1), COL-3 og kollagen induceret af akut myokardieinfarkt ved at aktivere Akt pathway - Expression of SMA. Fremme genopretningen af hjertefunktion hos mus efter myokardieinfarkt, hæmme kollagenaflejring og inflammation induceret af myokardieinfarkt, forbedre aktiveringen af reaktive oxygenarter og reducere forekomsten af myokardiefibrose. Wang et al. Fandt, at behandlingen af ginsenoside Re reducerede ophobningen af kollagen og dannelsen af fibrose i hjertet markant. Faldet i hydroxyprolinindhold forårsaget af ginsenoside Re beviser yderligere, at ginsenoside Re kan hæmme isoproterenol-induceret kollagenophobning.
Unilateral ureteral obstruktion forårsager tubulointerstitiel skade og kollagenmatrixakkumulering, hvilket resulterer i nyre interstitiel fibrose. Xie et al. Fandt, at ginsenosid Rg1 og RB1 signifikant reducerede tubulointerstitiel skade og kollagenaflejring forårsaget af unilateral ureteral obstruktion (UUO) og reducerede TGF - 1, som spiller en rolle i at hæmme nyre interstitiel fibrose.
