Ved at bruge den transgene A-nematodestamme CL2006 som model tilsatte forskere i Chang Chens gruppe LBE til nematodeføderet E. coli OP50 i en vis koncentration i løbet af larve L4-perioden for at undersøge de funktionelle og molekylære mekanismer af LBE ved produktion og clearance af toksisk A . LBE viste sig at reducere aggregeringen af A signifikant og dermed lindre muskellammelsesfænotypen af CL2006 nematoder. På den ene side har LBE stærk antioxidantaktivitet og kan hæmme produktionen og aggregeringen af A ved at aktivere SKN-1-vejen for at hæmme produktionen af overskydende ROS (Reactive oxygen species). På den anden side kan LBE aktivere mitokondrielle udfoldede proteinrespons (mtUPR) i CL2006 nematoder. Interferering med ekspressionen af nøgle-mtUPR-gener reverserer det LBE-medierede fald i A-niveauer og forbedrer nematodemuskellammelsesfænotypen. Imidlertid hæmmede interferering med ekspressionen af nøglegener i andre proteinnedbrydningsrelaterede veje, såsom proteasomsystemet, den autofagiske vej og det endoplasmatiske reticulum udfoldede proteinrespons (ERUPR), ikke det LBE-inducerede fald i A-niveauer. Desuden hæmmede interferens med ekspressionen af det G-proteinkoblede receptorgen FSHR-1 aktiveringen af mtUPR af LBE. Således hæmmer LBE A-aggregering og opretholder proteinhomeostase gennem FSHR-1-medieret aktivering af mtUPR og forhindrer derved yderligere mitokondriel skade.
Denne undersøgelse identificerer for første gang, at LBE udøver en beskyttende effekt på AD-modelnematoder gennem aktivering af den mitokondrielle UPR, hvilket giver en ny mekanisme til at afsløre den vigtige effektivitet af LBP i forebyggelsen og behandlingen af AD. I modsætning til tidligere undersøgelser af UPR i AD, som for det meste har fokuseret på det endoplasmatiske reticulum UPR, giver denne undersøgelse nye beviser for den cytobeskyttende rolle af mitokondriel UPR i løbet af AD. Desuden kan mange forskellige neurodegenerative sygdomme dele en fælles årsag og patologisk mekanisme - proteinfejlfoldning og -aggregering. Derfor giver denne undersøgelse også en ny reference til forebyggelse og behandling af neurodegenerative sygdomme ved at forbedre den mitokondrielle UPR.
