Coronavirus sygdom 2019 (COVID-19), også kendt som coronavirus sygdom-19, er forårsaget af infektion af ny coronavirus (svært akut respiratorisk syndrom coronavirus 2, SARS-CoV-2), med lungebetændelse som den vigtigste kliniske sygdom. Det er en vigtig infektionssygdom med symptomer, der alvorligt truer menneskers sundhed og den offentlige sundhedssikkerhed. COVID-19-udbruddet har direkte ført til nedlukningen af den globale økonomi, hvilket har haft stor indflydelse på verdens økonomi, politik og folks levevis, og som også har medført store udfordringer og byrder for sundhedsvæsenet. Derudover øger den kontinuerlige fremkomst af hurtigt muterende genomer og variantstammer af SARS-CoV-2 ikke kun vanskeligheden ved vaccine- og lægemiddeludvikling, men gør også mange eksisterende beskyttende vacciner og neutraliserende antistoffer gradvist ineffektive. De lægemidler, der i øjeblikket anvendes klinisk til COVID-19, kan opdeles i biologiske makromolekylære lægemidler og småmolekylære lægemidler. Biomakromolekylære lægemidler er hovedsageligt neutraliserende antistoffer og målretter hovedsageligt S-proteinet som et terapeutisk mål. Men med den kontinuerlige fremkomst af SARS-CoV-2 mutantstammer, og dens vigtigste mutationssteder er koncentreret i S-proteinet, er folk nødt til at revurdere effektiviteten af disse antistoflægemidler, så små molekyle antivirale lægemidler er blevet en behandlingsmulighed for COVID-19. vigtig retning.
Den 14. marts 2022 udgav Small Science en online publikation med titlen Oridonin inhibits SARS-CoV-2 af Sun Litaos forskningsgruppe, Sun Yat-sen University School of Public Health (Shenzhen), Zhou Huihaos forskningsgruppe, Sun Yat- sen University School of Pharmacy, og Gao Fengs forskningsgruppe i det kinesiske videnskabsakademi. Forskningspapir rettet mod dens 3C-lignende protease. Denne undersøgelse retter sig mod den 3C-lignende protease (3CLpro) af SARS-CoV-2, baseret på det eksisterende lille molekylebibliotek af kinesisk urtemedicin, gennem interaktion, enzymatisk aktivitet, massespektrometrianalyse, højopløsningsstrukturanalyse af kompleks og antivirus. I en række eksperimenter blev det fundet, at Oridonin, en traditionel kinesisk medicin, kovalent kan binde til 145. cystein (Cys145) af 3CLpro, hvilket kan gøre 3CLpro ineffektivt og derved forhindre det virale precursorprotein i at blive hydrolyseret og blokere virusreplikationen behandle.
Rubescensine A er rettet mod det nye coronavirus 3CLpro
Rubescensine A, som en traditionel kinesisk medicin, har en meget bred vifte af kliniske anvendelser. Det har antibakterielle, anti-inflammatoriske og smertestillende virkninger. Derudover har den en unik anti-cancer effekt, herunder nasopharynx cancer, esophageal cancer, lungekræft, leverkræft, brystkræft, leukæmi osv. I denne undersøgelse blev det fundet, at oridonin A gennemgår en klassisk elektrofil additionsreaktion med Cys145 af 3CLpro, og sulfhydrylgruppen i Cys145 fungerer som en nukleofil gruppe til kemisk at reagere med, -umættede olefiner på oridonin A for at danne additionsproduktet af Oridonin -Cys145 blokerer bindingen af 3CLpro til substratet og opnår derved formålet med at hæmme virussen.
Elektrofil additionsreaktion af ordonin A med 2019-nCoV Cys145
Denne undersøgelse viste, at oridonin A kan udøve anti-SARS-CoV-2-effekter ved at målrette mod 3CLpro. Interessant nok viste det sig, at 3CLpro-sekvenserne af flere forskellige store nye coronavirus-mutantstammer (inklusive de nuværende epidemiske stammer) var meget konserverede gennem gensekvensjustering, og de eneste to mutationssteder, der dukkede op indtil videre, var ikke bundet af oridonin A. locus, tyder på, at Rubescensine A også skulle have en stærk hæmmende effekt på de aktuelt cirkulerende Omicron-stammer.
